[01237851]龙胆抗肝损伤活性成分药物代谢动力学研究

(1)课题来源与背景。肝脏疾病尤其是病毒性肝炎是一种全世界常见病,由于慢性乙型肝炎是引起肝硬化和原发性肝癌的主要原因,因此在全世界范围内,开展慢性肝炎防治新手段的研究一直是医学界研究的热点。目前可用于临床治疗的抗肝炎病毒药物非常有限,它们的治疗效果也不理想。因此,研制新型抗HBV药物具有十分重要的意义。 （2）研究目的与意义。龙胆具有保肝利胆作用,研究表明其药效物质基础主要为裂环环烯醚萜苷类,其中龙胆苦苷含量最高,被认为是主要药效成分,报道较多,但针对龙胆中其它化学成分的研究较少。近年来中药活性成分的药物代谢动力学研究越来越多地引起人们的关注,本研究主要探讨龙胆抗肝损伤有效部位的药物代谢动力学特征,为该药及其它中药药代动力学的研究、中药新药的研制、创新药物的发现以及指导临床用药奠定基础,具有重要的学术价值和应用前景。 （3）主要论点与论据。①建立RP-HPLC法同时测定龙胆中龙胆苦苷、獐芽菜苦苷和獐芽菜苷的含量,为龙胆药材的质量控制提供依据;②采用正交试验优选龙胆中总环烯醚萜苷的提取工艺。③采用正交设计优选龙胆中龙胆苦苷的回流提取工艺。④对超声法与闪式提取法提取龙胆中龙胆苦苷的工艺进行对比研究。⑤龙胆中环烯醚萜苷的大孔吸附树脂纯化工艺及龙胆抗肝损伤有效部位的确定。⑥龙胆苦苷及龙胆提取物在大鼠体内药动学的比较。⑦龙胆抗肝损伤有效部位大鼠体内药动学和组织分布研究。 （4）创见与创新。①首次建立RP-HPLC法同时测定龙胆中龙胆苦苷、獐芽菜苦苷和獐芽菜苷的含量,该方法简便、准确、重现性好,适合于龙胆药材的质量控制研究。②采用正交设计优化龙胆中总环烯醚萜苷的提取工艺。③采用正交设计优选龙胆中主成分龙胆苦苷的回流提取工艺。④首次采用超声法与闪式提取法对龙胆中龙胆苦苷的提取工艺进行对比研究。⑤建立了龙胆中环烯醚萜苷的大孔吸附树脂纯化工艺。⑥对龙胆苦苷及龙胆提取物在大鼠体内药动学进行对比研究。⑦首次开展龙胆抗肝损伤有效部位大鼠体内药动学和组织分布研究。 （5）社会经济效益,存在的问题。本研究为龙胆抗肝损伤有效成分的研究奠定了重要的理论基础。目前,关于其起主要药效的化学成分、作用机理及体内药物代谢动力学的研究较少,通过进一步的研究从而发现抗肝损伤的有效部位或有效成分,可以获得较大的社会效益和经济效益。本课题的一些研究方法可能存在一定的局限性,我们将在今后的工作中不断进行改进。