[01232907]高分子聚乙二醇负载姜黄提取物的制备及抗肿瘤活性研究

姜黄为姜科植物姜黄的干燥根茎,其主要有效成分为姜黄素,具多种重要药理作用,抗血管生成是姜黄素类化合物抗肿瘤、消退动脉粥样硬化等的重要作用机制 。但其水溶性差,生物利用度低,至今尚未开发成新药。本项目采用聚乙二醇负载前药技术以解决姜黄素存在的诸多不足,提高药效。本研究通过不同分子量聚乙二醇和不同氨基酸连接臂组合,优化合成技术,制备了系列聚乙二醇—姜黄素前药;结果表明,聚乙二醇修饰可极大提高姜黄素水溶性,并可缓慢释放姜黄素起到缓释作用;前药显著延长了姜黄素循环半衰期,改善了其体内组织分布,体内对H22移植性肝癌也表现出很好的抑制效果。此外,项目组还进一步建立了高分子聚乙二醇负载具有活泼基团中药有效部位和单体化合物葛根素的制备和研究方法,该葛根素前药水溶性有较大提高,并且具有一定的缓释效果,体外溶血实验表明该葛根素前药可消除葛根素溶血毒性,有望成为新一代的水溶性好,具有缓释特性且无溶血等不良反应的葛根素制剂。 通过本项目研究,共完成论文10余篇,其中SCI收录2篇,EI收录2篇,并申请国家发明专利1项;培养了2名博士研究生、4名硕士研究生和8名本科生。