[01218628]磁靶向pH敏感高效转基因载体的构建

非病毒转基因载体在基因治疗中取得了重大发展,但临床实验中仍存在转染效率低、细胞毒性高和靶向效应差等问题,针对这些问题,本项目首先,以具有不饱和双键的pH敏感分子甲基丙烯酸二乙氨基乙酯（DEA）和具有良好亲水性及生物相容性的甲基丙烯酸聚乙二醇酯（PEGMA）为单体,在Fe3O4磁性粒子水溶液中,应用光化学原位聚合制备“核-壳”结构的P（DEA-PEGMA）磁性纳米粒子,该纳米粒子具有良好的生物相容性及pH敏感性,可在体内条件下（pH＜7.0）条件下载带DNA分子。改变磁性纳米粒子表层的DEA和PEGMA的比例,调控该纳米粒子的粒径、载带DNA的量及其pH响应性。其次,以含绿色荧光蛋白基因的质粒作为基因模型,考察该新型转基因载体在细胞中的释放及转染情况,为新型磁靶向非病毒转基因载体的构建及临床应用提供理论基础。 本研究工作的技术性能指标包括： 本课题的性能指标是制备出粒径窄分布的P（DEA-PEGMA）磁性纳米粒子,以其作为一种新型“核-壳”结构靶向转基因载体,在体外精准捕获基因并在体内稳定地输送基因,到达靶组织后能够高效转染基因,且具有良好的生物相容性和靶向效应,为新型靶向非病毒转基因载体的制备和可能应用奠定科学基础。