[01218375]红藻寡糖衍生物作为血管新生抑制剂

1.获得两种有抗血管新生作用的寡糖候选物质：λ-卡拉胶寡糖和琼胶寡糖，二者都能明显抑制膜上血管密度，并观察到膜内管腔的减少以及内皮细胞的移行减少。2. 利用人脐静脉内皮细胞发现λ-卡拉胶寡糖在低浓度下具有抑制内皮细胞侵袭、迁移、管腔形成作用，高浓度时有细胞毒现象。而琼胶寡糖在较低浓度下既有细胞毒作用，这种细胞毒是通过促进细胞凋亡产生低。3. 对λ-卡拉胶寡糖的作用机制进行分子水平研究，发现该物质通过抑制MMP-2表达实现控制细胞侵袭的目的。并能够通过与FGF结合，竞争性的抑制FGF与细胞表面的肝素硫酸聚糖的结合，从而控制细胞增殖。而在高浓度下，λ-卡拉胶寡糖通过诱发细胞内活性氧产生，损伤线粒体，并引起线粒体凋亡通路，包括Bcl-2下调，Bax的上调，caspase 9和caspase3的活化等。4. 利用基因芯片技术和寡糖亲和探针技术从mRNA和蛋白水平进一步证实上述研究所观察到的现象以及推断出的分子作用机制。5. 两物质的血管新生抑制作用可用于开发抗肿瘤、抗炎等药物。