[01217403]阻断HIV-1侵染的棉酚氨基酸系列衍生物用作预防和治疗艾滋病的口服药物

项目简介 一、药物的化学合成：由棉籽中提取的棉酚或分离的左旋棉酚（-）与提纯的L-氨基酸，经化学合成棉酚氨基酸钠盐及（-）棉酚氨基酸钠盐，包括化学合成的工艺。 二、抑制HIV-1及细胞融合的药效学：棉酚氨基酸钠盐抑制HIV-1侵染的效果比单独的棉酚提高几十倍，其IC50为0.9ug/ml，（-）棉酚氨基酸钠盐，其抑制HIV-1效果有所提高，IC50为0.1ug/ml。由于棉酚氨基酸衍生物是一系列氨基酸的药物，经进一步的研究，可能延缓和阻止HIV-1抗药性的产生。此外，棉酚的氨基酸钠盐比单独棉酚的细胞毒性有明显的降低，其CC50为50-80ug/ml，单独棉酚的CC50为5.5ug/ml，提高了药物的安全性。棉酚氨基酸钠盐抑制HIV-1侵入细胞的机理：HIV-1侵入细胞时，其gp120结合到CD4受体上后，其gp41通过HR1和HR2相互作用发生构象变化，形成具有融合作用的六螺旋束。棉酚氨基酸钠盐可阻断此六螺旋束的形成，从而抑制病毒和靶细胞的融合，而发挥抑制作用。 三、棉酚氨基酸钠盐比国外已上市Fuzeon和国内处于临床研究阶段西夫韦肽的具有下列优越性。 1．由于Fuzeon和西夫韦肽是化学合成的30多个氨基酸的多肽，因此其价格非常昂贵，而Fuzeon是美国最贵的一种药物，一位艾滋病患者年用药费为每年2.5万美元以上，西夫韦肽在中国合成的价格显著降低，但仍然费用较高。棉酚氨基酸钠盐的年用药费用初估为1万元人民币左右。其最大的优越性在于用药途径，Fuzeon和西夫韦肽只能通过静脉注射用药，而棉酚氨基酸钠盐可口服。 2. 瑞士辉瑞公司所研制的小分子抗HIV-1侵入抑制剂Maraviroc，Maraviroc只能阻止以CCR5辅助受体的HIV-1的侵入，因此临床用药前先进行CCR5的检测，以确定患者是否可用Maraviroc，因此它不是对所有艾滋病人都有效。而且价格仍然昂贵，一名患者每年用药费用为10500美元，而棉酚氨基酸钠盐对所有艾滋病人都适用。 合作方式 联合开发。