[01212977]中药调节糖脂代谢药效组分/成分发现及应用

中药在预防和治疗多种疾病方面成果显著,具有独特优势。由于存在着药效物质研究基础薄弱、作用机制不明确等问题,影响了中药临床应用、新药开发、现代化进程,致使科技成果转化率及新产品产业化能力低下。 本项目形成完善的中药化学组分/成分系统分离批量获取制备技术,并制定一系列的标准规范,结合代谢性疾病发病机制,建立了调节糖脂代谢紊乱分子、细胞、整体动物活性评价模型,应用中药化学、中药分析及中药药理学等多个交叉学科的知识与技术,根据中药多成分、多靶点、协同作用的特点,围绕干预代谢性疾病临床有效中药复方及单味药开展了药效物质基础研究,旨在阐明中药功效与药效物质之间的相关性。 总结了中药功效与调节糖脂代谢异常药效物质相关性。发现补气与清热中药在调节糖脂代谢异常方面作用机制明显不同,清热类中药以激活AMPK为核心发挥改善糖脂代谢紊乱的作用。通过对多种清热、补气、活血化瘀中药调控脂质代谢的比较研究,发现清热中药中酚性物质为调节脂质代谢紊乱药效物质之一,对脂肪代谢调控作用呈现多靶点协同作用,不同化合物分别作用于转录因子调控期、脂肪细胞因子转录激活期、脂肪细胞增殖分化期。活血化瘀中药调节糖脂代谢异常主要与其抗氧化活性关系密切相关。 在此基础上选择临床有效方剂三叶糖脂清方（由桑叶、荷叶、山楂叶、丹参、赤芍组成,升清降浊,化瘀消痞）和金芪降糖方（由黄芪、黄连、金银花组成,清热益气、生津止渴）,从组分配伍理论出发,对复方中药进行了化学成分、体内过程、作用机制研究,借助网络生物学理念,系统整理多靶点作用的内在联系,诠释中药主要作用方向,发现各组分在不同靶点上的贡献度虽有不同,但彼此之间通过有序协同,发挥改善糖脂代谢异常作用。验证了具有清热和补气中药调节脂质代谢的规律性。为中医临床干预糖脂代谢异常辨证用药和中药新药研发提供理论依据。