[01200182]抗艾滋双效缓释剂-硫酸化叠氮胸苷(1-4)多糖的合成

技术领域：该研究涉及硫酸化叠氮胸苷（1～4）多糖的制备方法，属于药物化学中的药用多糖合成领域。技术背景：目前抗艾滋病药物中核酸逆转录酶抑制剂是一类常见药，如AZT（叠氮胸苷），这类药有很强的抗艾滋病毒活性，但在临床上有较大的毒副作用，不利于长期服用。1998年Uryu等人首先合成了AZT与（1～3）多糖连接的化合物，并发现AZT与（1～3）多糖结合后可以降低AZT的毒性，保持较高的抗艾滋病毒活性。但是关于AZT与黄芪多糖（APS）、甘草多糖（GPS）、以及淀粉（土豆淀粉、玉米淀粉等）等（1～4）-α-D-葡聚糖连接的化合物的合成、AZT与纤维素（1～4）-β-D-葡聚糖连接的化合物的合成、分子结构方面，国内外尚未有任何报道。研究目标：我们的研究目标，是合成一种抗艾滋病毒（Anti-HIV）的活性高，毒副作用低，抗艾滋病毒选择性（Anti-HIV Selectivity Index ），好于国外抗艾滋标准药物（AZT）的抗艾滋药用化合物。提供一种具有双重抗艾滋病毒活性的含有叠氮胸苷（AZT）的新型多糖化合物的制备方法和分子结构。在抗艾滋病新药研究方面提供新的药用化合物。基本方法：首先对内蒙古天然的几种药材资源提取的多糖，进行适用性筛选，选择了蒙古黄芪作为合成原料，经过提取、分离、纯化、化学修饰得到水溶性好的黄芪多糖。然后合成了硫酸化黄芪多糖，并且通过细胞实验证明，硫酸化黄芪多糖具有较高的抗AZT活性，且毒性较低。达到了抗艾滋双效缓释剂中双效中的一效，即具有抗艾滋活性的硫酸化多糖，另一效为抗艾滋药AZT。再用酯键把AZT的羟基和多糖上的羟基连接，硫酸酯化多糖上的其余羟基，获得含AZT的硫酸化（1～4）多糖。用细胞试验确定抗HIV活性和毒性。研究成果：我们合成的具有抗艾滋双效作用的多糖化合物GB3，即将AZT与硫酸化（1～4）-α或β-D-多糖用化学键连接得到的一类新型硫酸化化合物，在相同的体外试验中，毒性比国际上常用的抗艾滋病药AZT和ddc等分别降低100倍和36倍，而抗艾滋选择性指数提高4倍和130倍。应用前景：这种抗艾滋活性高，毒性低的化合物的成功合成，对研究抗艾滋病毒活性高、毒性的极小的新型精细药物分子很有参考价值，而且在理论上有很好的指导意义。这种经济性抗艾滋病新药研究、开发等方面具有潜在的应用前景。