[01175872]中药新药通脉糖眼明胶囊的研制开发及临床应用研究

一、课题来源 2002年获得贵州省卫生厅资助课题（项目名称：通脉糖眼明胶囊治疗单纯型糖尿病视网膜病变患者的临床研究,合同编号：2002149）;2010年贵州省科技厅联合基金课题（项目名称：中药复方通脉糖眼明胶囊对糖尿病视网膜病变的药效学研究,合同号：黔科合中药字[2010]LKZ7014号）。 二、技术原理及性能指标： （一）通脉糖眼明胶囊的临床应用研究 研究表明通脉糖眼明胶囊可升高糖尿病视网膜病变（DR）患者振荡电位总振幅和前3子波振幅,使闪光视网膜电图a、b波峰潜时恢复、振幅升高,提高视网膜光感受器及内核层的电活动,促进视网膜神经电生理的恢复,改善视网膜功能;降低患者血清VEGF、CRP、TNF-α、ET水平;改善患者血液流变情况,提高患者视力,减轻眼底渗出、出血、微血管瘤等病变,改善视野缺损,对糖尿病性视网膜病变能起到较好的防治作用。 （二）通脉糖眼明胶囊的基础试验研究 研究通脉糖眼明胶囊对DR模型大鼠的保护作用,从VEGF/VEGFR信号通路和NF-KB途径探讨通脉糖眼明胶囊防治DR的分子机制。研究表明,DR视网膜有较高的ICAM-1、VCAM-1表达;通脉糖眼明胶囊可以抑制DR大鼠视网膜组织ICAM-1、VCAM-1的水平,抑制VEGF的异常表达,改善DR大鼠视网膜的组织病理学改变,降低DR模型大鼠血黏滞度,显著降低血浆VEGF、CRP、TNF-α、血浆 ET水平,从而缓解DR 病变进程。 （三）通脉糖眼明胶囊的药学研究 建立了通脉糖眼明胶囊的质量控制方法,采用薄层色谱法对处方中黄芪、丹参、三七进行薄层定性鉴别,确定了通脉糖眼明胶囊中黄芪、丹参、三七的薄层色谱条件,方法专属性较强,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法;优选通脉糖眼明胶囊的提取最佳工艺,该工艺稳定、可靠,可较好地保留其有效成分,为工业生产提供理论依据;研究了通脉糖眼明胶囊的急性毒性及长期毒性,证明通脉糖眼明胶囊临床使用安全可靠。 三、成果的创造性、先进性 项目从2002年起开始进行一系列临床、基础、药学及质量控制研究。 临床研究方面：首次证明通脉糖眼明胶囊可升高DR患者振荡电位总振幅和前3子波振幅,使闪光视网膜电图a、b波峰潜时恢复、振幅升高,提高视网膜光感受器及内核层的电活动,促进视网膜神经电生理的恢复,改善视网膜功能;可降低患者血清VEGF、CRP、TNF-α、ET水平;可改善患者血液流变情况,提高患者视力,减轻眼底渗出、出血、微血管瘤等病变,改善视野缺损,对糖尿病性视网膜病变能起到较好的防治作用。 基础研究方面：首次研究通脉糖眼明胶囊对DR模型大鼠的保护作用,从VEGF/VEGFR信号通路和NF-KB途径探讨通脉糖眼明胶囊防治DR的分子机制。研究表明,DR视网膜有较高的ICAM-1、VCAM-1表达;通脉糖眼明胶囊可以抑制DR大鼠视网膜组织ICAM-1、VCAM-1的水平,抑制VEGF的异常表达,改善DR大鼠视网膜的组织病理学改变;可降低DR模型大鼠血黏滞度,显著降低血浆VEGF、CRP、TNF-α、血浆 ET水平,从而缓解DR 病变进程。 药学研究方面：建立了通脉糖眼明胶囊的质量控制方法,确定了通脉糖眼明胶囊中黄芪、丹参、三七的薄层色谱条件,方法专属性较强,重复性好,可作为该制剂的质量控制方法;提高通脉糖眼明胶囊的质量标准,优选通脉糖眼明胶囊的提取最佳工艺,该工艺稳定、可靠,可较好地保留其有效成分,可为工业生产提供理论依据;研究了通脉糖眼明胶囊的急性毒性及长期毒性实验研究,证明通脉糖眼明胶囊临床使用安全可靠。 经过上述长期、系统的研究,通脉糖眼明胶囊获得贵州省食品药品监督管理局《医疗机构制剂注册批件》生产批文（批件号：20110001）,并纳入医保报销范畴及“消渴并雀目”临床路径应用,已在省内多家医院推广应用,自2002年以来,受益患者已逾4千余人次,总体应用情况良好,产生了较好的社会和经济效益。同时获得国家专利2项;培养硕士研究生2名,形成了一支高素质的糖尿病视网膜病变研究团队。项目目前已获得国家发明专利2件;在国内学术期刊发表论文9篇（其中核心期刊7篇）。晋升高级职称3名;培养硕士研究生2名。 经成果查新表明,除本项目外,国内外未检索到与通脉糖眼明胶囊相同的中药组方,也未检索到关于通脉糖眼明胶囊的临床应用及分子机制研究报道,具有创新性。 四、应用情况以及存在的问题 该成果目前已在贵阳中医学院第二附属医院、贵阳中医学院第一附属医院、遵义市中医院、毕节市中医院、铜仁市中医院、平坝县中医院等多家医院推广应用,受益患者已逾4千余人次,总经济收入已逾2000余万元,产生了较好的社会效益和经济效益。进一步拟在以贵阳中医学院第二附属医院为核心的贵州省中西医结合医院联合体内加快推广应用。 五、历年获奖情况： 获得国家专利2项： （1）一种治疗糖尿病视网膜病变的中药制剂及其制备方法.专利号：201110194682.0; （2）通脉糖眼明胶囊的质量检测方法.专利号：201110194681.6。