[01175126]3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的优化合成

1、任务来源 自选项目,研究经费6万元。河南科技学院高层次人才科研启动经费,《新型手性烯亚砜配体的合成及其在不对称催化中的应用》开展的研究工作。 2、应用领域和研究背景 制药行业（杂环药物中间体的制备）,官能团的硼酸酯（a-烯基硼酸频哪醇酯）的优化合成。 3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯就是制备各种各样的天然产物和生物活性化合物的重要合成中间体,通过交叉耦合反应已用于制备各种各样的天然产物和生物活性的化合物,如吡啶类、咪唑类取代的呈现各种类型的生物特性的衍生物。这些衍生品作为疫苗佐剂表现出如抗艾滋、抗肿瘤、抗癌、抗病毒等显著的生物活性。 3、研究内容 本方法提供了3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的优化合成合成方法,以廉价易得的4-氢吡喃酮为原料,首先在无水乙醇中与水合肼进行缩合反应生成中间体,然后于室温条件下,在溴化铜和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）作用下生成4-溴-3,6-二氢-2H-吡喃,最后在PdCl2dppf催化下,与双联频哪醇硼酸酯（DPP）发生偶联反应,通过正己烷重结晶,高纯度的得到目标产物3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯,方便快捷地三步合成。 4、性能指标 3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯：white solid,mp 61～62 °C,1H NMR （400 MHz,CDCl3）：δ 6.53 （s,1H）,4.20～4.18 （m,2H）,3.77～3.74 （t,J = 6 Hz,2H）,2.25～2.23 （m,2H）,1.27 （s,12H）,HRMS calcd for C11H19BO3 [M]+ 210.1427;found：210.1429。 5、与国内外同类技术比较 目前常用的合成方法主要局限于以4-碘-3,6-二氢-2H-吡喃和 4-三氟甲烷磺酸酯-3,6-二氢-2H-吡喃为原料,进行钯催化的铃木交叉偶联反应。其在制备规模的应用仍然受到了复杂的合成过程和苛刻的反应条件的限制。本方法提供了3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯的优化合成合成方法,以廉价易得的4-氢吡喃酮为原料,首先与水合肼进行缩合反应生成酮腙中间体,然后于室温条件下,在溴化铜和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯（DBU）作用下生成4-溴-3,6-二氢-2H-吡喃,最后在低于1%mol PdCl2dppf催化下,与双联频哪醇硼酸酯（DPP）发生偶联反应,在正己烷中重结晶,高纯度的生成产物3,6-二氢-2H-吡喃-4-硼酸频哪醇酯。 6、成果的创造性、先进性。 优化合成路线条件温和,高效低成本,更加环保,方便快捷地合成目标产物。 7. 作用意义（直接经济效益和社会意义）。 优化合成方法简单,成本低廉,没有用到危险原料,可以安全放大生产。具有环境友好,低成本,高效便捷,可产生较大的社会效益和经济效益。