[00117763]最安全的镇咳新药可可碱

　　咳嗽是呼吸系统疾病共有的症状之一，包括从一般性的咽喉炎到严重的气管炎、支气管炎、哮喘等都伴有咳嗽。顽固性咳嗽，频繁而剧烈，不仅影响本人休息、睡眠，危害自身健康，而且会影响家庭和社会。因此，必须治疗。治疗咳嗽的药物按其作用部位可分为中枢的和外周的两种。外周作用的药物，如奥索拉明（Oxolamine）,退嗽（Benzonate）和羟苯哌嗪（Dropropizine）等虽被认为是减少传入纤维的神经传入或是抑制呼吸道感觉受体的活性，然而很少有实验证示其作用机制（Irwin & Curley 1990）。同时又因缺乏对照的临床试验，治疗咳嗽的有效性并未得到结论性的证明(Barneer,1986)。中枢作用的镇咳药如：可待因和右美沙芬，抑制咳嗽中枢，传统上被认为有效的镇咳药，但有镇静、抑郁和便秘的副作用，尤其是成瘾性限制了它们的使用。近年，大量的回顾性分析认为，严格的双盲对照试验仅能证明中枢性药物对成年人上呼吸道病毒性感染的咳嗽有中等疗效，对儿童咳嗽及其它类型咳嗽则疗效不确切。在综合分析其效益和风险后，英国MHRＡ近期规定，禁止在１８岁以下儿童使用中枢性镇咳嗽药。因此，迫切需要一个全新的、不成瘾的、具外周作用的、在治疗咳嗽方面有确切疗效的新药。但是，几十年来没有一个新的镇咳药物上市。 　　可可碱，可可的主要成分，广泛存在于巧克力等食品中。被证明能满足上述需要，是一非常有希望的镇咳药。现已证示可可碱能够抑制咳嗽的关键点迷走神经的不当启动，具有较强的镇咳作用。与可待因比，可可碱作为镇咳药具有以下优点： 　　1、镇咳作用比可待因强。 　　在一项以豚鼠柠檬酸咳嗽模型进行的实验中，可可碱和可待因镇咳的ED50分别为37mg/kg和49mg/kg，治疗指数分别为34和8.7，前者比后者强4倍。 　　2、镇咳时间比可待因长。 　　在人体中，可可碱血浆半衰期为6-10小时，可待因为2-4小时，意味着前者比后者镇咳作用时间较长。 　　3、安全性比可待因好。 　　可可碱安全性比可待因安好，不仅表现在大鼠上可可碱半数致死量比可待因大（分别为1265mg/kg和427mg/kg），更主要的表现在：可待因作用于中枢，有成瘾性。可可碱作用于外周，存在于巧克力等食品中，不会成瘾，低毒。 　　4、除了镇咳作用外，可可碱还有支气管扩张及增强粘液纤毛清除功能的作用。 　　可可碱是可可的主要成分，巧克力中含量较高。茶叶、可乐坚果中也有少量，它是咖啡因的主要代谢物。可可碱的镇咳作用最早由匈牙利科学家发现，2009年作为镇咳药在韩国首先上市。在欧美正在由美国儿童药专业生产商Pernix Therapeutics Holding, Inc.与英国药物研究集团SEEK联合进行III期临床。可可碱在欧美能够进入III期临床，主要是基于其在韩国的临床数据及可可粉巧克力等长期的食用安全。英国李切斯特大学Glenfield医院的Ian Pavord教授说：治疗顽固性咳嗽的药物非常少，可可碱的人体数据让人非常兴奋，它极有希望成为安全有效的治疗顽固性咳嗽的药物。镇咳药有30亿美元的市场，几十年都没有上市过新品种，可可碱是一全新的外周作用的镇咳药，疗效好，费用低，安全风险小，通过对本产品的开发，我们相信我们获得了扩大镇咳药市场份额的机会。