[01165171]绿色高选择性技术在有机合成中的应用

我们利用绿色高选择性技术,发展多种有机合成方法,构建了几类天然产物骨架,并尽可能的组建其小分子化合物库。这类所得的结构类似的天然小分子类似物将用于一些特定生物靶体如抗肿瘤、乙肝/丙肝病毒的新药筛选。这样的小分子化合物库一旦经过有价值的生物模型的筛选,其结果不仅可以为得到活性高,选择性好的先导化合物提供可能性,而且在此过程中得到的构效关系将会为更加准确地揭示生命过程建立更为坚实可靠的数据库。 代表性的成果主要有： 1.在催化量的Pd（OAc）2和表面活性剂Stilbazo的催化作用下,发展了一种在无配体催化体系条件下通过芳基卤代烃与吲哚硼酸之间通过Suzuki-Miyaura反应,实现了在吲哚的芳环上引入芳基的良好的方法,反应高效,底物范围使用性广。Yiyuan Peng,et al.Green Chem,2010,12,1072～1075。 2.发展了邻炔基苯甲醛腙与丁炔二酸二甲酯或端基炔之间的串联反应。邻炔基苯甲醛腙与丁炔二酸二甲酯在AgOTf的催化下或者在溴的亲电环化下,产物为含异喹啉结构的叶立德化合物,而在碘的亲电环化下,产物含H-吡唑并[1,5-a]异喹啉类化合物。Zhiyuan Chen,et al.Advanced Synthesis ＆ Catalysis 2009,351,1692～1698。 3.在AgOTf和Bi（Otf）3的催化作用下利用串联反应策略实现了异氰与邻炔基苯甲醛肟之间的串联环化反应,经重排后高效得到异喹啉的衍生物。Zhiyuan Chen,et al.Advanced Synthesis ＆ Catalysis 2009,351,2702～2708。 4.通过使用串联亲电环化/交叉偶联的方法,从2-炔基苯甲醛肟出发,以非常简便、高效的方法合成了一系列高官能团化的异喹啉－N-氧化物,利用该方法为组建异喹啉－N-氧化物小分子库提供了便利条件。Qiuping Ding,et al.Adv.Synth.Catal.2008,350,1850～1854。 5.发展了一种Lewis酸－有机小分子催化剂相结合共同催化有机合成的有效方法,更是提供了一种简捷高效合成1,2-二氢异喹啉衍生物的方法。Qiuping Ding, et al.Org.Lett.2007,9,4959～4962。 6.发展了基于2-炔基-α-氨基－苄基膦酸酯,在Pd（Ⅱ）的催化作用下提供了一条新颖且有效的选择性合成2,3-二取代的异吲哚基膦酸酯的合成路线,而在AgOTf的催化作用下选择性合成2,3-二取代的1,2-二氢异喹啉衍生物。Qiuping Ding,et al.J.Org.Chem.2007,72,5439～5442。