[01138401]中药复方生物粘附型脉冲给药系统的研究

确定了复方丹参片有效部位提取工艺,考察了提取物理化性质和大鼠在体肠吸收特点。利用包衣层的低渗透性、丸芯（片芯）的膨胀性控制复方丹参脉冲制剂的时滞。选择丹参总酚酸、人参皂苷Rg1、冰片释放度为指标,以乙基纤维素为主要包衣材料,考察微丸（片剂）的溶胀层、控释层、致孔剂、粘附层的种类与用量、老化时间、喷枪喷气流速、恒流泵转速、包衣温度等因素对释放度的影响,确定了最优的制剂处方和制备工艺。制备的脉冲微丸和片剂时滞4～5 小时,三种指标成分能够同步释放（f2＞50）,复方丹参粘附脉冲微丸在大鼠离体、在体胃肠道粘附时间明显长于非粘附微丸。首次以犬急性心肌缺血为指标,运用遥测生理信号采集系统评价中药复方的释药行为,发现复方丹参脉冲片于造模前4 和6 小时分别给药均能改善犬心肌缺血症状。犬服用复方丹参脉冲片4～6 小时后,检测到在血中丹参素。复方丹参脉冲片释放度、药效学指标和丹参素血药浓度具有较好的相关性,呈现脉冲释药特征,并且证明中药剂型能够明显影响释药速度和起效时间。本项目在中药复方制剂释药行为方法和中药脉冲制剂研究方面具有较好的创新性,为中药脉冲制剂的应用奠定了基础。