[01135422]应用组织微阵列进行乳腺癌分子分期的研究

目的 探索一种能准确地预测乳腺癌预后的分子分型系统。方法 筛选70例乳腺癌标本,35例诊断为乳腺癌后5年内死亡,另35例存活超过10年,两组在诊断和治疗等方面均相匹配。采用基于组织芯片的免疫组化技术检测两组标本中17个分子标志物的表达,采用聚类分析对17个标志物进行分组,对分组结果进行生存分析及临床病理参数相关分析。结果 17个标志物分为4个亚组：ERα相关组,增殖相关组,PR相关组和HER-2相关组,中位生存时间分别为142,126,88,77个月,差异均有显著性（P=0.044）。Cox模型分析4个亚组的生存时间,相邻两组间死亡风险平均增加了1.623倍。4个亚组与癌肿长径具有低度正相关（Cramer列联系数为0.377）。结论 由ERα相关组,PR相关组,增殖相关组和HER-2相关组构成新的乳腺癌分子分型,可以准确地预测乳腺癌患者死亡风险,可作为乳腺癌预测预后的一种新分型方法。 此项研究的科学意义和应用前景及学术界的反映和引用。 本研究应用基于组织芯片的免疫组化染色技术及聚类分析方法,检测方法比使用基于基因 芯片的PCR检测新鲜或冷冻组织标本更易应用于临床。本研究检测的17个分子标志物均被证实与乳腺癌的临床病理特征和预后具有显著相关性,被认为是预测乳腺癌预后具有表性的分子标志物,涵盖了与乳腺癌的发病、激素调控、生长、增殖、侵袭、转移、凋亡等有关一系列相关基因,比以前的相关研究信息量更大、更齐全、更具代表性。本研究结果显示,乳腺癌分子分型可分为ERα相关组、PR相关组、 增殖相关组和HER-2相关组。其中ERα相关组和PR相关组乳腺癌癌肿长径小、死亡风险低,表达的分子标志物（ ERα, p53, PR和MMP-9阳性 ） 和预后与Perou等的固有分型中的管腔型接近;增殖相关组标志物为肿瘤易感、转移、增殖相关基因,与固有分型中的基底样型接近：而HER-2相关组乳腺癌癌肿长径大且死亡风险高,所表达的分子标志物（ HPSE,survivin,Ki-67及HER-2阳性 ）恶性程度高,与固有分型中的HER-2+/ER-型相近。本研究提出的乳腺癌分子分型在临床病理特征及预后方面与固有分型存在一定的一致性。同时,由于本分型是建立在临床病理分期、治疗方案等一致的前提下,故在预测预后方面更具临床意义。例如,甲乙同诊断为浸润性乳腺癌 （ T2N1M0 ）,甲表达的分子标志物属于HER-2 相关组,乙属于PR相关组,在治疗方案等一致的前提下,甲的死亡风险比乙增加了1.624倍;如甲的癌肿长径比乙的大,则预测意义比固有分型更具优越性。因此认为,本研究提出的乳腺癌分子分型可以更加准确地预测乳腺癌患者死亡风险,可作为乳腺癌预测预后的一种新分型方法。