[01132122]注射用重组改构人肿瘤坏死因子

原型肿瘤坏死因子（TNF），虽然具有很强的杀伤肿瘤细胞作用，但因毒副反应大，限制了其临床应用。　　该研究通过TNF结构与功能关系研究发现：　　(1)TNF N端结构与TNF抗肿瘤活性关系密切，改变N端结构可增强其抗肿瘤活性，此作用可能是通过受体介导。　　(2)TNF C端结构与TNF毒副反应密切相关，增强C端结构的疏水性，可使其毒副反应加大，增强亲水性可使毒副反应降低。　　在此基础上，对原型TNF基因进行改造修饰，主要工作包括：　　(1)N端：缺失1～7位氨基酸残基，并将第8、9、10位的Pro、Ser与Asp分别置换为Arg、Lys与Arg。　　(2)C端：将羧基末端Leu置换为亲水性氨基酸Glu。　　该研究通过C端和N端结构改造，研制成功高活性、低毒性的“注射用重组改构人肿瘤坏死因子”（rhTNF-NC），经检索，本品在国内外均未见报道，并已获得专利。　　rhTNF-NC具有高活性、低毒性，即抗癌活性高，毒副作用小。与原型TNF相比，抗癌活性提高100倍，毒副反应降低10倍，可以用于临床静脉注射治疗肿瘤。临床前实验表明，它对癌细胞具有显著的杀伤作用，没有明显的毒性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的临床试验结果表明，本品对癌症病人没有明显的器质性损伤，使用安全；本品半衰期长，在人体内半衰期为60分钟，国外原型TNF为27分钟，表明其体降解速度慢，存留时间长，从而增强了其抗肿瘤效果。本品抗肿瘤谱宽，适应症广。它对绝大多数恶性肿瘤与恶性胸腹水都有治疗作用，尤其对不能手术或术后复发的中晚期癌症病人，以及无法应用放、化疗的晚期癌症病人，更是一种较好的治疗措施。本品在有效范围内使用安全。将本品与化疗、放疗联合使用，不仅可以提高恶性肿瘤的治疗效果，还可降低放、化疗的毒副反应。