[01128214]卵巢癌高亲和力人源抗体的制备及其锝标记研究

针对目前放射性显像（RII）中所采用的标记抗体多为鼠源性抗体，易产生人抗鼠抗体（HAMA）反应。本研究首次制备了抗卵巢癌人源单链抗体，用于卵巢癌诊断，治疗监测的研究。本研究分为三个阶段进行（1）制备人源性噬菌体抗体库，筛选抗卵巢癌单链抗体（2）探索99mTc 标记ScFv的新策略。（3）研究99mTc标记的ScFv在荷瘤裸鼠体内的分布、显像。研究进展顺利，按计划完成，获得满意结果：（1）成功构建了人源性ScFv噬菌体抗体库，库容量为3×10^6，经筛选获得卵巢癌高亲和力单链抗体；（2）获得抗体蛋白99mTc最佳标记方法，其最佳标记率为75 % 以上；（3）荷瘤裸鼠体内的显像结果显示ScFv与肿瘤的结合具有较高的特异性，T/NT为3-5之间，显像清晰易辨。本研究的成功完成，从三方面解决了目前RII中存在的问题和障碍：（1）降低RII药物的免疫原性，消除HAMA反应；（2）提高标记抗体在肿瘤的浓度；（3）探索了新的标记策略。这为新一代放免显像试剂的研制打下了基础，为卵巢肿瘤诊断、治疗监测提供了一种新技术和新方法。