[01127316]基因重组可通过血脑屏障脑源性神经营养因子BDNF-PTD

【用途】 治疗中枢神经退行性疾病【项目类型】 生物制品1类新药【项目简介】 中枢神经退行性疾病如老年性痴呆、急性脑缺血性等，在临床上发病率较高，目前还没有能根治这些疾病的药物。神经营养因子家簇成员如脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）具有治疗中枢神经退行性疾病的应用前景。然而，由于存在血脑屏障（blood-brain barrier,BBB），防碍了BDNF等生物大分子经外周途径给药后通过BBB进入大脑发挥治疗作用。目前，世界范围内还没有能通过BBB进入大脑治疗中枢神经退行性疾病的多肽类药物。本项目对BDNF的基因结构进行了修饰，采用基因工程方法表达融合蛋白BDNF-PTD，能通过BBB进入大脑且不影响BDNF的生物活性。在国家科技部“重大新药创制”科技重大专项、国家自然科学基金等基金的资助下目前完成的研究内容包括：1、在大肠杆菌中诱导表达BDNF融合蛋白及其纯化工艺和鉴定；2、完成在体外周途径给药后透过血脑屏障进入大脑的动物实验；3、动物脑缺血后对神经元的保护功能。研究结果表明，该BDNF融合蛋白不仅能通过BBB进入大脑，而且在脑缺血1小时后给药几乎能100%逆转神经元的死亡。【开发进展】临床前研究，已申报国家发明专利和国际PCT专利【完成时间】1～2年内申请临床批件【研究经费】面议【合作方式】一次性转让、合作开发、技术入股等。