[01109063]具有心肌缺血保护作用的ocotillol型人参皂苷衍生物的设计、合成以及筛选

本课题项目,以20（S）-原人参二醇、20（S）-Rh2、20（S）-Rg3、20（S）-Rg2和20（S）-Rh1为起始原料,合成了24个目标化合物,经检索为全新化合物,化合物的结构经过谱图确证。其中化合物3和4经过X-单晶衍射实验证实其3D空间结构及其分子内、分子间氢键的存在,阐述了氢键对化合物3、4的C-24立体构型的重要影响。 对目标化合物的脂水分配系数的测定显示,设计的目标化合物的亲水性大部分优于起始化合物,有助于改善天然产物水溶性差、影响药用效果的缺陷。经过体外缺氧/复氧细胞损伤模型对目标化合物的筛选显示,有9个化合物在1ug/ml浓度时即显示出良好的细胞保护作用,其中6个化合物为ocotillol型新化合物。本研究为ocotillol型化合物进一步的体内药理实验研究奠定了基础,为寻找新型结构的具有心肌缺血保护作用的先导化合物提供了依据。 本研究内容发表了SCI收录的论文5篇： 1.Yi Bi,Jingwei Tian,Liang Wang,Fenglan Zhao,Jiangfeng Zhang,Nan Wang,Haijun Sun,Qingguo Meng.Synthesis,structural determination and Protective effects on cultured anoxia/reoxygen injury myocardiocytes of ocotillol-type derivatives.Journal of Medicinal Plants Research,2011,5（11）,2424-2429. 2.Yi Bi.Jingwei Tian.Chunmei Ji.Jiangfeng Zhang.Nan Wang.Naicai Jiang,Haijun Sun,Qingguo Meng.Ocotillol-type derivatives（II）:synthesis and protective effects on cultured anoxia/reoxygen injury myocardiocytes.Journal of Medicinal Plants Research,2011,5（31）,6731-6737. 3.Bi Yi,Wang Tian,Meng Qingguo,Zhang Jiangfen,Wang Liang,Li Qiang,Zhao Fenglan,Sun Haijun.Synthesis and Myocardial Ischemia Protective Effect of Ocotillol-Type Derivatives.Records of Natural Products,2012,6（3）,242-254. 4.Wenjuan Li,Huanmei Guo,Chunmei Ji,Yi Bi,Qingguo Meng.（3S,12R,20S,24R）-20,24-Ep-oxy-dammarane-3,12,25-triol.Acta Crystallogr Sect E Struct Rep Online.2011,1;67:o2112 5.Qingguo Meng,Wenjuan Tan,Guige Hou,Xiyue Zhang,Xinyue Hu,Fan Yang,Guojing Bai,Weiwei Zhu,Yi Bi.Synthesis and structure characterazation of two epimers driven from 20（S）-protopanaxadiol.Journal of Molecular Structure,2013,1054-1055,1-5. 本研究达到的目标及水平： 1.本研究内容培养了3名硕士研究生,发表了5篇SCI收录论文; 2.通过本研究,建立了由达玛烷型人参皂苷（元）半合成ocotillol型衍生物的合成方法; 3.通过本研究,确证了ocotillol型人参皂苷元一对差向异构体的空间构型及氢键作用; 4.本研究合成的ocotillol型人参皂苷元衍生物结构全新,并且首次对这些衍生物进行了体外的心肌细胞保护作用的筛选研究,结果均为国际首次报道;在目前得到的活性较好的衍生物中,3c、3d、4、6a、6d、8b有进一步研究的价值和潜力,为今后的课题研究提供了理论基础。 本研究在理论上的突破 1.首次由达玛烷型人参皂苷（元）半合成ocotillol型人参皂苷（元）,并合成ocotillol型人参皂苷元的全新衍生物; 2.首次阐明ocotillol型人参皂苷元3和4的立体构型,证实这一对差向异构体的立体结构差异主要是由于其分子内和分子间氢键的影响; 3.首次证实部分ocotillol型人参皂苷元在体外具有心肌细胞损伤保护作用。