[01085445]细胞分子免疫及肿瘤微环境系列研究指导乳腺癌精确治疗的临床实践

“细胞分子免疫及肿瘤微环境系列研究指导乳腺癌精确化治疗临床实践”为基础研究领域的研究成果,从2000年就开始探索乳腺癌发展过程中细胞分子免疫及肿瘤微环境的改变以及基于分子免疫学和基因指导下的个体化治疗。主要研究成果包括：1.早在2000年就建立了外周血肿瘤循环抗原的检测方法，后续建立了循环肿瘤细胞的检测方法，并发现循环肿瘤细胞数目能够预测化疗疗效。2.建立了以CD34+单个核细胞为关键技术的树突细胞免疫治疗平台，通过AAV载体携带HER2基因感染树突细胞，能够产生HER2特异性CTL，对曲妥珠耐药及敏感的HER-2阳性乳腺癌细胞均有显著杀伤作用。研究发现肿瘤微环境中的间充质干细胞，存在免疫调节功能缺陷。在该研究基础上，应用化疗联合DC-CIK免疫治疗模式,使转移性乳腺癌患者无进展生存期及总生存期,分别提高到10.2及33.1个月，显著高于国内外单纯化疗的临床疗效报道。同时，将分子免疫指标的动态改变引入乳腺癌临床疗效判定中，率先发现外周血CD8+/CD28-抑制性T淋巴细胞亚群可能作为前瞻性的分子预后及预测指标。3.对乳腺癌中miRNA低表达的分子机制进行探讨。发现乳腺癌组织中miRNA加工分子Dicer和Drosha的低表达可能是人肿瘤组织中miRNA表达降低的重要原因之一。对参与乳腺癌发生发展的多个信号通路及关键分子进行研究，发现对Notch信号途径的关键分子进行干预，能抑制乳腺癌细胞的生长，并增加其对细胞毒药物的敏感性。对乳腺癌干细胞的研究提示，其发生和调节过程存在多种信号转导途径的异常。为乳腺癌的治疗提供新的治疗靶点。上述这些早期研究结果已经成为肿瘤治疗的热点和前沿方向，且在此基础上建立了化疗联合免疫治疗的复发转移性乳腺癌精确化个体治疗技术平台，改善了乳腺癌的治疗，具有显著科学价值。该研究共发表论文71篇，其中SCI 27篇，累计影响因子超过55.066分，他引80次，核心期刊论文他引118次。