[01085366]重症急性胰腺炎中肠源性内毒素血症的作用机制及其干预治疗

重症急性胰腺炎(SAP)是临床上一种常见疾病，病程凶险，进展快，病死率高，其原因仍不十分清楚。SAP时常伴有肠源性内毒素血症(IETM)已为共识，后者在SAP发病中起何作用，相关文献报道甚少。该项目从SAP时伴有IETM入手，动态观察了内毒素的变化规律，通过生物化学及分子生物学的方法，仔细探讨了内毒素与细胞因子、微循环、机体免疫功能之间的关系，然后用双利肝和甘氨酸对SAP进行干预，达到了预想的实验结果，为临床治疗SAP提供了可靠的实验依据，开辟了新的途径。实验分为四部分，首先，于胆胰管远端缓慢逆行推注5%牛磺胆酸钠造模成功后，动态观察血浆内毒素的变化规律，进一步了解内毒素与相关的细胞因子之间关系；第二，探讨内毒素对胰腺微循环的影响，分别从血管和血流两个方面进行研究，检测了相关的血管活性物质如血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1ɑ(6-Keto-PGF1ɑ)、血浆内皮素-1(ET-1)及NO的含量和血液流变学指标如全血粘度和血小板聚集功能；第三，探讨内毒素对机体免疫功能的影响，分别从Th1细胞分泌的IL-12、IFN-γ和Th2细胞分泌IL-4、IIL-10等细胞因子及Th1/Th2比值进行研究；第四，为实验性治疗部分，课题组采用了能降低血浆内毒素的药物如双利肝和甘氨酸作干预，观察其疗效。成果的创造性、先进性1)研究了SAP时机体内IETM的动态变化，以了解其与SAP病变严重程度的关系；2)进一步分析了IETM与细胞因子、细胞免疫及胰腺微循环的关系；3)采用双利肝和甘氨酸联用治疗SAP，并观察疗效。该课题的研究成果已在省内多家医院推广使用，取得了满意的效果，收到了良好的社会效益，具有广阔的应用前景。