[00108974]海洋抗尿路结石药物古糖酯

　　尿路结石症是损害人民身体健康和降低生活质量的多发病之一，在世界范围内的发病率较高，整个西方国家约有10%的人一生会因结石症而就诊一次。我国也是结石症的高发区之一，尤其是我国南方的一些地区，占泌尿外科住院人数的首位。 　　本项目是以抗尿路结石"大分子抑制物学说"为理论基础，以海藻提取物为原料，经化学修饰引入活性基团获得了一种具有强聚阴离子性质的硫酸多糖类化合物古糖酯。在抗尿路结石药物的研究中，"大分子抑制物学说"的建立把尿路结石症的研究带入了一个全新的时代，研究表明外源性硫酸多糖作为线性聚阴离子大分子电解质，具有抑制晶体生成、生长、聚集，防止晶体-细胞相互作用等多重功能，是一类具有理想应用前景的大分子化合物。经系统的药效学研究表明：古糖酯对喂食乙二醇致大鼠肾结石和对植入性膀胱结石均具有明显的预防和治疗作用。同时，古糖酯可明显抑制一水草酸钙晶体和磷酸钙晶体的成核、生长和聚集；可以使晶体表面的Zeta电位明显向负的方向移动，改变晶体表面的电荷分布，增大晶体之间的电斥力；抑制晶体与细胞间的相互作用；保护受损膀胱粘膜，并有效抑制晶体对损伤膀胱粘膜的粘附和侵害；在尿路结石患者和正常人尿液中加入古糖酯，可以明显提高尿液中总糖胺聚糖的含量，并显著增加尿液抑制晶体生长和聚集的活性。另外研究还发现它具有良好的抗炎作用。此外，古糖酯还具有毒副作用低、药源丰富等特点，因此将可广泛应用于尿路结石症的防治。 　　生产条件： 　　在古糖酯的工程化研究方面，现正利用国家海洋药物工程技术中心的车间和设备进行中试放大试验，目前已完成了古糖酯原料药的10Kg级中试规模试验，并以良好的收率得到了符合质量标准的原料药，同时取得了大量工艺技术参数，为下一步的产业化规模生产奠定了良好的工作基础。 　　市场预测： 　　尿路结石症是损害人民身体健康和降低生活质量的多发病之一，其发病涉及多个生理和病理过程，是一种多因素疾病，其发病的直接原因仍不明确。在世界范围内的发病率较高，整个西方国家约有10%的人一生会因结石症而就诊一次，而且尿石症的发病率还具有逐年上升的趋势，在过去的几十年中发病率上升了70~100%。另外，尿石症还具有很高的复发率，在治疗后的八年内的复发率高达70%。因此，抗尿路结石药物将具有有很大的适应症人群。 　　目前防治尿路结石的临床药物较少，国产结石治疗药多是以金钱草等为主要成分的中药制剂，国外有消石素和枸椽酸钾合剂等，但这些药物都具有作用单一、疗效不显著的缺陷。另外，临床上目前主要是以手术疗法辅以体外震波碎石技术和经皮肾镜取石技术对尿路结石症进行治疗，但由于体外震波碎石会造成肾脏内皮损伤，且手术后尿路中残留的小结石又会成为结石复发的母核，因此治疗后复发率很高，仍需服用药物。本项目古糖酯具有多环节抑制尿路结石形成作用，可阻断晶体形成，晶体生长和聚集，晶体向结石转化的全过程，因此它不仅是一种较好的治疗药，亦是一种良好的预防药。特别是对体外震波碎石治疗患者，更有特殊的意义，既可避免体外震波碎石造成的肾脏内皮损伤，又可降低治疗后的复发率。此外古糖酯安全范围大、几乎无毒副作用、而且药源丰富，生产成本低廉，易于产业化，因此将在市场具有相当竞争力和广阔的市场应用前景。 　　根据实验室小试试验条件估算古糖酯的生产成本每粒胶囊（50mg/粒）约为0.20元，销售价如为1.0元/粒，一吨原料药可生产2000万粒。 　　故产值大约为2000万粒×1.0元/粒=2000万元/吨（此数据需在中试及大规模生产后进一步证实），增值为2000万×(1.0-0.20元/粒)=1600万元/吨； 　　如年产量为10吨，则年产值为2000万元/吨×10吨=2.0亿元，年增值为1600万元/吨×10吨=1.6亿元； 　　除上述经济效益外，古糖酯的研究成功将是硫酸多糖化合物中第一个应用于尿路结石症预防和治疗的药物，同时也是第一个用于尿石症的海洋药物，这不仅会给广大病患者解除病痛之苦，同时也为加快我国海洋药物的研发起到良好的推动作用，并带动其它相关产业的发展，因此将具有良好的社会效益。