[00107866]长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂奥利司他

　　项目概述(功能、用途等) 　　奥利司他，化学名称为N-甲酰基-L-亮氨酸(S)-1-[[(2S,3S)-3-己基-4-氧基-2-环氧丙基]甲基]十二酯，类白色结晶粉末，不溶于水，溶于氯仿，可溶于甲醇，乙醇。 　　奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活。食物中的脂肪不能分解为游离脂肪酸，因而脂肪不能被吸收、利用，从而减少热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。在常用剂量下，脂肪的吸收可被抑制30%。口服后很少吸收，在肠道内可被代谢失活。本品很少经胃肠道吸收，因而其血药浓度极低。使用本品治疗剂量未见体内蓄积。本品代谢部位在胃肠道壁，消除半衰期约为14~19小时。约97%的本品随粪便排泄，其中83%以原形排出。 　　临床上可应用于肥胖症及高脂血症。奥利司他适用于体重指数>30kg/m2，或>27kg/m2同时存在其他危险因素如糖尿病、高血压或高脂血症的肥胖超体重患者。该药具有长期体重控制(减轻、维持体重和预防反弹)的疗效。服用该药可以降低与肥胖相关的危险因素及其并发病的发病率，包括高胆固醇血症、2型糖尿病、糖耐量低减、高胰岛素血症、高血压，并可减少脏器中的脂肪含量。一般情况下，一次可口服120mg，一日三次，于餐中或餐后1小时服用。服药2周后体重开始下降。可连续服用6~12个月，如剂量增大至每日400mg以上时，其作用不再增强。 　　奥利司他常见的不良反应主要为胃肠道反应，其他少见的不良反应有：肝损害、变态反应、代谢和内分泌系统异常、心血管系统症状和中枢神经系统反应等。 　　迄今为止的研究表明，奥利司他是一种非全身作用的、具有良好耐受性和有效性的新型减肥药物。它是第一个非食欲抑制剂的治疗肥胖的药物，为肥胖症的药物治疗开辟了新途径。奥利司他由瑞士Roche公司开发，上市后的第一个月的新处方已达63.7万张。目前全球服用西布曲明的为300万人，服用奥利司他的为800万人，占据了减肥药物销售量的前二位。 　　目前Roche公司的奥利司他产品来源于发酵产品和化学合成相结合，其原料药成本较高，现在国内市场销售奥利司他胶囊的价格大约是200元/盒（120mg×21），市场前景十分广阔。我们利用发酵、化学合成技术得到奥利司他产品，利润空间巨大。 　　技术优势(特点、指标等) 　　奥利司他是由发酵产物尼泊司他汀（Lipstatin）经一步加氢还原制得，其关键技术在于尼泊司他汀的发酵及纯化。国内外对尼泊司他汀的菌种选育、发酵、提取及工艺研究报道较少。 　　本单位对奥利司他的发酵培养进行了优化，并对其提取和合成工艺进行了全面研究。 　　发酵液中尼泊司他汀采用溶剂提取工艺，柱层析纯化，然后钯碳加氢还原、重结晶得到产品。提取收率为50～60%，合成总收率为50～55%。 　　技术水平 　　国内有文献报道奥利司他发酵单位4000mg/L。本单位经过近两年的研究开发，最终筛选出一株Lipstatin高产菌株，发酵单位达到8000～10000mg/L。 　　项目所处阶段 　　本项目目前处于放大阶段，申报单位应主要从事发酵工程相关领域研究，技术力量雄厚，具有前期研究基础和较高的技术水平。 　　合作方式：面议