[01060779]新型冠脉支架复合涂层药物筛选及防治高龄冠脉再狭窄和再闭塞研究

70岁以上高龄陈旧性心肌梗死患者的冠脉具多支病变、分叉病变、弥漫病变、钙化病变、长病变、左主干病变、慢性完全闭塞病变以及合并心力衰竭（HF）特点，致使支架植入后极易发生再狭窄、再闭塞和再发HF。虽然各种支架相继问世，但仍无法解决这一难题。项目组研究了适用于高龄新型药物涂层支架。 创新点： ①证实氧化/抗氧化失衡、Mimecan基因/NF-κB高表达与炎症反应/肾素-血管紧张素-醛固酮系统交互作用，共同参与高龄严重冠脉病变、支架植入后再狭窄、再闭塞和再发HF的机制。 ②研究适用于高龄冠脉支架材料316L不锈钢和钛（Ti）等合金。 ③高龄新型冠脉支架载药复合涂层筛选研究。 1.Ti表面聚乙二醇/肝素（Hep）具有良好血液相容性、强抗凝和增强内皮细胞（ECs）黏附作用。2.Ti表面寡聚乙二醇/2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱具优良亲水性、改善血液相容性和抗凝作用。3.不锈钢表面雷帕霉素（RM）/ Hep/聚乳酸-乙醇酸（PLGA）涂层可防止RM突释。4.不锈钢表面姜黄素（CC）/RM/PLGA涂层可抗内皮增厚和阻止血栓形成。5. CC/PLGA控释生物可降解涂层具缓释和极佳抗血栓的作用。6.大黄素（EM）洗脱可控生物降解涂层血液相容性更佳、抗凝和药物缓释。7.万古霉素仿生羟基磷灰石涂层可增强抗菌活性。 ④新型纳米颗粒载药复合涂层筛选研究 1.Ti表面多巴胺/Hep/多聚赖氨酸（PLL）纳米颗粒载药涂层具良好血液相容性、抗血栓、抗炎、抑制平滑肌细胞（SMCs）和促ECs增生作用。2.Ti表面层粘连蛋白（Ln）/Hep/PLL纳米颗粒涂层具良好释放行为、抗血栓、改善内皮祖细胞（EPCs）水平和促内皮化特点。3.Ti表面CD34抗体/血管内皮生长因子（VEGF）/Hep涂层可抑制血栓形成，捕获EPCs和修复损伤内皮。4.Ti表面Hep/纤维连接蛋白/VEGF纳米颗粒涂层可促内皮化、EPCs功能和抑制血栓形成。5.Ti表面Ln/Hep/PLL/间质细胞衍生因子-1α纳米颗粒可改善血液相容性、内皮及ECs相容性和增强抑制SMCs。6.中西医结合EM/PLGA涂层具抗血栓和抗氧化应激作用。项目组研究的新型冠脉支架对高龄不同类型复杂冠脉病变具有明显抗血栓形成，抗再狭窄、再闭塞和再发HF作用。 项目组共获10项国家发明专利、2项国家发明专利初审通过和2项国家发明专利申请。获4项国家自然科学基金、1项江苏省自然科学基金资助。共发表SCI论文55篇，总影响因子180，其中8篇代表性SCI论文总影响因子44.339，他引194次，google他引270次；单篇最高SCI他引64次；4篇被Chem Soc Rev（影响因子34.09）引用，2篇被Prog Polym Sci（影响因子27.184）引用。