[01008134]畜禽源主要食源菌的耐药特征与流行规律

该项目属兽医药理学及毒理学范畴。 抗生素在畜禽等食品动物上大量使用或滥用，会诱导/选择耐药菌甚至超级菌，导致动物和人的耐药菌感染的治疗失败。动物源食源性病原菌对医学重要抗生素的耐药性，备受国内外关注。 中国是畜禽养殖和兽用抗生素使用大国，但兽用抗生素对畜禽源食源菌的耐药诱导/选择作用，食源菌的耐药机制、流行规律、对人的健康风险等，一直是悬而未决的问题，畜禽源食源性耐药致病菌的风险评估和风险管理缺乏基础数据和科技支撑。 2004-2016，在国家和省部级项目支持下，项目组围绕畜禽源主要食源菌的耐药性与流行性，在食物链源头从动物、细胞和分子层面，展开全面、系统和深入研究，取得以下新发现： 1.首次发现畜禽源空肠弯曲杆菌和沙门氏菌对大环内酯类和氟喹诺酮类等极端重要抗生素耐药的浓度和时间依赖关系、高、中、低水平耐药的诱导条件和不同的耐药突变基因及其突变点，以及Crispr-Cas系统的耐药调节作用；揭示了空肠弯曲杆菌的耐药-毒力关系、耐药的适应性代价及其新基因Cj1199的调节机制，提出空肠弯曲菌大环内酯类耐药的适应性代价等新理论。国内外同行评价指出，这些研究为畜禽源食源性耐药致病菌对人和动物健康的风险评估等提供了详实的基础数据，也为社区和医院源耐药菌的基础研究指明了方向。 2.系统揭示畜禽源沙门氏菌和大肠杆菌对24种医学重要抗生素的耐药率、多重耐药性及其在动物间和地区间的流行规律，阐明多重耐药菌的表型与基因型内在联系、耐药性与致病力关系、畜禽源耐药致病菌特别是多重耐药致病菌的健康风险。国内外同行认为，这是一些十分令人震惊的发现，改变了人们对沙门氏菌等的抗生素敏感性的认识，是国际上为数不多的研究动物源沙门氏菌ESBL特征的团队之一。 3.基于项目团队发现的耐药突变基因和突变点，建立畜禽源弯曲杆菌和沙门氏菌的特异、灵敏、准确、高效的荧光实时定量PCR和多重耐药基因实时荧光PCR法，为畜禽源食源性耐药致病菌的鉴别、基础研究和有效防控等提供科技支撑。国内外同行指出，独创性建立的针对大环内酯类耐药弯曲杆菌的多重突变基因的荧光定量PCR法，能灵敏、准确和定量地检测大环内酯类高中低耐药水平的弯曲杆菌。 发表文章52篇(其中SCI文章34篇，被引488次，他引375次)，获国家授权发明专利3项。8篇代表性论文SCI他引92次，他引总次数99次。